A Velocidade Sedimentação de Eritrócitos (VHS) é definida como a velocidade, medida em milímetros por hora (mm/h), na qual os glóbulos vermelhos (eritrócitos) se depositam no fundo de um tubo contendo uma amostra de sangue total. Este exame simples é frequentemente solicitado em hematologia para ajudar a identificar e monitorar aumentos na atividade inflamatória no organismo, que podem surgir de diversas condições, incluindo doenças autoimunes, infecções ou neoplasias. Embora a VHS não identifique uma doença específica, ela serve como um indicador valioso quando usada em conjunto com outros exames diagnósticos para avaliar a presença de inflamação elevada. Seu uso consolidado na prática clínica se deve à sua confiabilidade, simplicidade e baixo custo, tornando-a um útil "indicador de doença" em avaliações médicas de rotina.
Sedimentação como ferramenta diagnóstica foi reconhecida pela primeira vez no final do século XVIII e aprimorada para uso clínico no final do século XIX. Desde então, métodos automatizados e semiautomatizados, bem como tecnologias alternativas, foram desenvolvidos para fornecer resultados equivalentes, porém mais rápidos.
A VHS é pedida com frequência junto com hemograma completo para dar uma visão geral do estado geral do paciente. Por isso, os avanços recentes têm-se concentrado na integração da tecnologia da VHS nos analisadores hematológicos, permitindo obter resultados do hemograma e da VHS no mesmo aparelho.
Princípio/Método de Referência da Tecnologia Histórica.
O método de Westergren para medir a VHS, estabelecido pelo Comitê Internacional de Padronização em Hematologia (ICSH), tem fornecido resultados consistentes e confiáveis por quase um século. Esse método permitiu que laboratórios em todo o mundo mantivessem valores de referência comparáveis. Reconhecido como padrão ouro para a medição da VHS desde 1973 pelo ICSH, o método de Westergren foi reafirmado como referência em 2011 tanto pelo ICSH quanto pelo Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI), mesmo após a introdução de analisadores automatizados de VHS. (1)
O teste de VHS determina a velocidade com que os glóbulos vermelhos (hemácias), ou eritrócitos, se depositam no fundo de um tubo de Westergren em uma amostra de sangue total. Esse processo de sedimentação é conhecido como velocidade de sedimentação.
Em indivíduos com condições inflamatórias, como infecções, câncer ou doenças autoimunes, os glóbulos vermelhos geralmente se depositam mais rapidamente. Essas condições aumentam a quantidade de proteínas no sangue, fazendo com que os glóbulos vermelhos se aglomerem, o que acelera sua sedimentação. Quando os glóbulos vermelhos se aglomeram, formam pilhas semelhantes a moedas, conhecidas como rouleaux (singular: rouleau).
3 estágios de sedimentação
A formação de rouleaux é possível devido ao formato de disco único dos glóbulos vermelhos. Suas superfícies planas permitem que eles entrem em contato e se unam uns aos outros.
Normalmente, a superfície externa dos glóbulos vermelhos possui carga negativa, o que faz com que se repilam. Muitas proteínas plasmáticas são carregadas positivamente e podem neutralizar essa carga superficial negativa, permitindo que os glóbulos vermelhos formem rouleaux. À medida que os níveis de proteínas plasmáticas aumentam, como durante a inflamação, a formação de rouleaux aumenta e esses agregados sedimentam mais rapidamente do que os glóbulos vermelhos individuais. No tubo de Westergren, os rouleaux sedimentam a uma taxa constante, resultando em uma VHS mais rápida. Assim, a VHS reflete um processo físico, e não um marcador isolado.
A formação de rouleaux, e consequentemente a VHS (velocidade de sedimentação eritrocitária), é influenciada pelos níveis de imunoglobulinas e proteínas de fase aguda, como protrombina, plasminogênio, fibrinogênio, proteína C-reativa, alfa-1 antitripsina, haptoglobina e proteínas do complemento, que se encontram elevados em diversas condições inflamatórias. As proteínas de fase aguda (PFAs) referem-se a cerca de 30 proteínas plasmáticas diferentes, quimicamente diversas, cuja produção é regulada em resposta a infecções e inflamações. Essas proteínas são produzidas pelo fígado e são rigorosamente controladas pelo organismo após danos ou lesões teciduais. As PFAs atuam como inibidoras ou mediadoras da resposta inflamatória.
Normalmente, o sangue é coletado em um tubo contendo citrato de sódio a 3,2% e, em seguida, transferido para um tubo de medição.
O método de Westergren utiliza um tubo longo com 2,5 cm de diâmetro interno, marcado em milímetros de 0 a 200. Após uma hora, mede-se a distância que os glóbulos vermelhos percorrem até o fundo, deixando plasma claro na parte superior. (2)
Sedimentação pode ser avaliada visualmente ou por meio de um dispositivo de leitura automatizado.
Existem vários métodos alternativos, como o método de Wintrobe, que utiliza tubos de 100 mm de comprimento com um diâmetro menor, e a técnica micro-ESR, que emprega uma amostra de sangue obtida por punção digital, diluída com citrato de sódio e aspirada para um tubo capilar de 7,5 cm.
As variações do método manual também incluem o ajuste do tempo de medição, a alteração da diluição ou a aplicação de um fator de correção de temperatura.
A velocidade de sedimentação eritrocitária (VHS) é um marcador não específico de inflamação. Ela reflete o aumento de proteínas plasmáticas, que aceleram a sedimentação dos glóbulos vermelhos.
Diversos fatores podem afetar a VHS, incluindo sexo feminino, gravidez e idade avançada, sendo que todos esses fatores podem elevar a taxa.
A VHS não é suficientemente sensível ou específica para ser usada como um teste de triagem geral, uma vez que níveis elevados podem ocorrer em muitas condições. A VHS elevada por si só tem valor limitado, e alguns pacientes com câncer, infecção ou doença inflamatória ainda podem apresentar resultados normais. Uma VHS elevada deve levar os profissionais de saúde a considerarem a possibilidade de uma doença subjacente. (3)
A velocidade de sedimentação eritrocitária (VHS) é um método amplamente utilizado.
O VHS (velocidade de hemossedimentação) é um exame hematológico que ajuda a detectar e monitorar o aumento da inflamação no corpo, que pode surgir de condições como doenças autoimunes, infecções ou tumores. Embora o VHS não seja específico para nenhuma doença em particular, ele é normalmente usado em conjunto com outros exames diagnósticos para avaliar a presença de atividade inflamatória.
A velocidade com que os glóbulos vermelhos se depositam (conhecida como formação de rouleaux) pode ser influenciada pelos níveis de imunoglobulinas e várias proteínas de fase aguda (protrombina, plasminogênio, fibrinogênio, proteína C-reativa, alfa-1 antitripsina, haptoglobina e proteínas do complemento) que estão presentes em diferentes condições inflamatórias.
Como mencionado anteriormente, a malignidade pode causar um aumento na VHS (velocidade de hemossedimentação). A inflamação desempenha um papel fundamental na progressão do câncer, portanto, a VHS pode ajudar a prever o risco e os resultados em pacientes com câncer.
Em um estudo retrospectivo usando um modelo de riscos proporcionais de Cox, Choi et al. descobriram que a VHS foi um preditor significativo de sobrevida específica ao câncer em pacientes com a variante de células claras do carcinoma de células renais. (4)
Uma alta taxa de sedimentação de eritrócitos também está ligada à metástase e a um pior prognóstico em pacientes com melanoma maligno cutâneo. A VHS elevada tem sido associada a um pior prognóstico geral em vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama, próstata, colorretal, doença de Hodgkin, leucemia linfocítica crônica (3) e linfoma difuso de grandes células B (5).
A VHS (velocidade de sedimentação eritrocitária) é uma ferramenta valiosa na avaliação de crianças que apresentam claudicação inexplicável ou dificuldade em suportar peso, pois ajuda a diferenciar artrite séptica de artrite reativa.
Quando se detecta um derrame articular, uma VHS normal (0–20 mm/h) tende a corroborar o diagnóstico de artrite reativa, uma condição geralmente benigna que muitas vezes requer intervenção mínima, em vez de artrite séptica, podendo reduzir a necessidade de procedimentos adicionais.
Embora uma VHS ligeiramente elevada possa não ser particularmente útil para distinguir entre essas condições, uma VHS marcadamente elevada (>40 mm/h) pode fornecer informações diagnósticas importantes. Por exemplo, em um estudo com pacientes pediátricos avaliados para artrite séptica do quadril, apenas 44% daqueles com artrite séptica apresentaram VHS inferior a 40 mm/h, em comparação com 86% dos pacientes diagnosticados com sinovite transitória. (6)
A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune crônica caracterizada por inflamação crônica, que pode levar a dor nas articulações, incapacidade e, eventualmente, danos articulares. Pacientes com AR necessitam de acompanhamento contínuo para monitorar a progressão da doença e avaliar a eficácia dos tratamentos.
Uma das ferramentas mais utilizadas para monitorizar a AR é o Índice de Atividade da Doença baseado em 28 articulações e na velocidade de sedimentação eritrocitária (DAS28-VHS). Esta avaliação considera a condição de 28 articulações específicas do corpo, juntamente com o valor da VHS do paciente, para determinar o nível de atividade da doença. (7)
Alguns profissionais de saúde e estudos de pesquisa também podem incluir medições de proteína C-reativa (PCR) como parte de sua avaliação, mas o DAS28-ESR continua sendo um método padrão usado internacionalmente para monitorar pacientes com artrite reumatoide.
A elevação da VHS (velocidade de sedimentação eritrocitária) é reconhecida como um marcador de arterite temporal (arterite de células gigantes), que frequentemente se manifesta de forma aguda com cefaleia temporal intensa. O tratamento imediato é crucial para prevenir complicações como a cegueira. A proteína C-reativa (PCR) é outro marcador útil para o diagnóstico rápido.
Em um estudo de oito anos realizado por Kermani et al., (8) que examinou a utilidade da VHS e da PCR para o diagnóstico de arterite de células gigantes, a sensibilidade da PCR (86,9%) foi ligeiramente superior à da VHS (84,1%) para pacientes confirmados por biópsia da artéria temporal.
O estudo estabeleceu um valor de corte de VHS de 53 mm/h para arterite de células gigantes. Embora a PCR tenha se mostrado mais sensível, o uso combinado de VHS e PCR elevadas melhorou a especificidade diagnóstica em comparação com o uso de apenas um dos testes.
Embora a velocidade Sedimentação eritrocitária (VHS) careça de especificidade e existam biomarcadores inflamatórios mais recentes, ela continua sendo uma ferramenta fundamental para o diagnóstico e monitoramento de doenças. Seu uso contínuo é justificado por sua simplicidade, baixo custo e um conjunto substancial de pesquisas recentes.
Diversas técnicas automatizadas ou semiautomatizadas oferecem resultados mais seguros, rápidos e precisos. O Conselho Internacional de Padronização em Hematologia (ICSH) revisou esses métodos e forneceu diretrizes de validação (9). Os sistemas automatizados geralmente estimam a VHS analisando a agregação precoce de glóbulos vermelhos em vez de medir a sedimentação diretamente.
O Grupo de Trabalho classifica as abordagens de medição de ESR em três categorias:
Os analisadores Yumizen H500E e Yumizen H550E são analisadores de hemograma completo/diferencial equipados para medir a VHS usando a tecnologia CoRA (Análise de Rouleaux Correlacionada), que fornece resultados de VHS estáveis e bastante alinhados com o método de Westergren.
Este método “alternativo” avalia o estágio inicial da VHS, a formação de rouleaux, e extrapola os resultados para fornecer um valor equivalente em mm/h.
As medições são capturadas a cada 50 microssegundos, rastreando a transmissão de luz infravermelha próxima através de um tubo capilar.
Etapa 1: Aspiração – O tubo de aspiração contém diluente (para uma leitura em branco), ar (para criar uma barreira) e sangue total. À medida que o sangue é aspirado, as forças de cisalhamento resultantes deformam as hemácias. Esse “estiramento” reduz ligeiramente a capacidade das células de absorver luz. A velocidade de aspiração é projetada para simular a circulação humana, promovendo a deformabilidade adequada das hemácias sem causar estresse excessivo que possa alterar o comportamento normal das células.
Etapa 2: Relaxamento – A aspiração é interrompida, permitindo que as hemácias retornem à sua forma original, o que altera a absorção óptica da amostra.
Etapa 3: Aglomeração – Durante 30 segundos, as hemácias são agregadas, formando rouleaux (pilhas ou rolos de células). À medida que os rouleaux se desenvolvem, os espaços intersticiais aumentam, permitindo maior transmissão de luz. Todas as alterações na transmissão de luz são monitoradas ao longo do experimento, incluindo as medições em branco do diluente.
É gerado um silectograma, e esses valores são usados para calcular o resultado da RPE (Ressonância Paramagnética Eletrônica), levando em consideração a temperatura e as variações naturais entre as amostras. Cada analisador verifica a correlação com o método de Westergren como parte do processo de produção.
Evolução da aglomeração de hemácias
A tecnologia CoRA ESR está disponível em três instrumentos: Yumizen H500E Open Tube, Yumizen H500E Closed Tube e o Yumizen H550E com carregamento automático, que pode carregar e processar até quatro racks de dez tubos automaticamente.
A integração do hemograma completo com contagem diferencial e da velocidade de sedimentação eritrocitária (VHS) em um único analisador proporciona um painel de testes mais amplo quando há suspeita de inflamação ou infecção, além de conservar espaço no laboratório para exames hematológicos de rotina.
Resultados
Correlação vs método Westergren
Yumizen H500E Open Tube (OT) vs Inversa
N = 226
Y = 0,889 x + 4,78
R = 0,878
Carregador automático Yumizen H550E (AL) vs Inversa
N = 225
Y = 0,883 x + 4,97
R = 0,883
Correlação entre instrumentos
Carregador automático Yumizen H550E (AL) vs. Yumizen H500E de tubo aberto (OT)
N = 227
Y = 1,042 x -0,04
R = 0,99
EDTA K2 vs EDTA K3
A correlação entre K2 EDTA e K3 EDTA nos sistemas Yumizen H500E OT e Yumizen H550E foi de R = 0,995, y = 1,053 x -0,26 e R = 0,996, y = 1,0 x 0, respectivamente. Portanto, pode-se concluir que não há diferença estatística entre o sangue coletado nos dois tipos de anticoagulante.
Correlação vs. Teste 1 (método alternativo VHS)
Os dados de correlação mostraram um viés de calibração entre os dois instrumentos. A aplicação de um fator de calibração entre os dois instrumentos poderia ser usada para fornecer uma análise de correlação corrigida. Os dados de ambos os analisadores Yumizen apresentaram resultados quase idênticos, portanto, apenas os dados gráficos do Yumizen H500E são mostrados abaixo.
Yumizen H500E OT vs Teste 1 Após recalibração
N = 182
Y = 0,952 x + 3,86
R = 0,897
Estabilidade da amostra
Os estudos de estabilidade foram realizados em múltiplos tubos, com resultados distribuídos por toda a faixa de análise. Estes confirmaram uma estabilidade superior a 8 horas à temperatura ambiente e superior a 24 horas sob refrigeração.
Exemplo Ambiente
Exemplo Refrigerado
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