A malária é uma importante doença infecciosa global, endêmica em regiões tropicais e subtropicais do mundo todo. Apesar dos esforços internacionais contínuos para seu controle e eventual erradicação, a malária continua sendo um problema significativo de saúde pública, causando mais de 600.000 mortes anualmente, a maioria delas em crianças.
A malária é transmitida aos humanos pela picada de mosquitos Anopheles fêmeas infectados. Durante a alimentação, o mosquito injeta parasitas Plasmodium na corrente sanguínea na forma de esporozoítos presentes na saliva, que migram rapidamente para o fígado. Lá, invadem os hepatócitos e sofrem maturação e replicação assexuada. Esse hepatócito produz milhares de merozoítos, que são liberados na corrente sanguínea após a ruptura das células hepáticas infectadas. Os merozoítos infectam então os glóbulos vermelhos, iniciando a fase sanguínea sintomática da doença. (1)
Sabe-se que cinco espécies de Plasmodium causam malária em humanos: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae e Plasmodium knowlesi.
Malária (Plasmodium spp.)
A dengue é outra doença transmitida por mosquitos, mas difere fundamentalmente da malária por ser causada por um vírus em vez de um parasita. O vírus da dengue, um vírus de RNA da família Flaviviridae, é transmitido principalmente por mosquitos fêmeas do gênero Aedes, especialmente o Aedes aegypti. A dengue é endêmica em mais de 120 países, muitos dos quais também apresentam transmissão de malária. Globalmente, estima-se que ocorram 390 milhões de infecções por dengue a cada ano, com aproximadamente 500.000 casos que requerem hospitalização e cerca de 40.000 mortes. (2)
Apesar dos avanços no controle de vetores, na triagem diagnóstica e em tratamentos eficazes, a malária continua a ter um impacto devastador na saúde global.
P. falciparum - Trofozoítos e gametócito em forma de crescente
P.Vivax - Gametócito (E) e trofozoíto (D)
A Estratégia Técnica Global da Organização Mundial da Saúde para a Malária (2016–2030) visa reduzir os casos e mortes por malária em 90% até 2030. (3) As principais soluções incluem o controle de mosquitos, tratamentos e prevenção aprimorados e triagem e diagnóstico robustos. Regiões endêmicas de malária com dificuldades econômicas precisam urgentemente de diagnósticos acessíveis e confiáveis.
A malária é geralmente diagnosticada por meio do exame manual de esfregaços sanguíneos — espessos ou finos — corados com a técnica de Romanowski em pH 7,2. Testes rápidos e métodos de PCR também são utilizados. A maioria dos pacientes sintomáticos realiza um hemograma completo. Os sintomas da malária podem ser semelhantes aos de outras infecções, como a dengue, que costuma ser prevalente nas mesmas regiões.
HORIBA desenvolveu indicadores de triagem de doenças infecciosas com base em dados hemograma completo, incorporando algoritmos avançados e análise de milhares de pontos de medição. (4) A eficácia clínica desses indicadores foi avaliada por meio de estudos de validação in loco para malária (incluindo Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum) e dengue, demonstrando alta sensibilidade e especificidade em ambientes clínicos.
Algoritmos estatísticos avançados permitem que os analisadores hematológicos façam triagem rápida para doenças como malária e dengue em minutos, juntamente com os resultados padrão do hemograma completo. Os analisadores hematológicos de 6 partes HORIBA, Yumizen H550 (autoloader), Yumizen H500 CT (tubo fechado) e Yumizen H500 OT (tubo aberto), podem indicar possíveis casos de dengue e malária sem a necessidade de reagentes adicionais.
Esses instrumentos empregam algoritmos estatísticos avançados para diferenciar entre Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum usando dados brutos gerados pelo dispositivo. As notificações de suspeita de infecção funcionam como alertas de triagem para auxiliar na identificação precoce de casos suspeitos de malária e dengue.
Os indicadores são integrados à análise hemograma completo (modo CBC ou DIFF) e não exigem reagentes ou métodos de amostragem especiais. Os algoritmos são projetados para detectar três condições específicas:
As mensagens de sinalização são exibidas, podem ser impressas e podem ser transmitidas para um sistema de informação laboratorial (LIS) ou middleware para análise posterior. As pontuações de sinalização são apresentadas para indicar o grau de suspeita, auxiliando os usuários a avaliar a confiabilidade dos resultados sinalizados.
Os indicadores de pontuação são exibidos na tela de dados do especialista no instrumento para obter mais informações:
A linha Yumizen H550 utiliza algoritmos estatísticos avançados para desenvolver indicadores de detecção de infecções a partir da mineração de dados, aproveitando técnicas de bioinformática para biomarcadores de doenças.
Esses instrumentos reportam 37 parâmetros hematológicos, mas seus dados brutos são muito mais detalhados, especialmente em relação às medições resistivas e ópticas das células e aos padrões de dispersão.
O algoritmo avançado analisa essas informações complexas para desenvolver um software preditivo, refinado com coortes clínicas para estabelecer limites de sinalização.
Preditor de Vivax (esquerda) e preditor de dengue (direita)
Os preditores geram uma pontuação que representa a probabilidade de uma doença específica. Ao ajustar o limiar, o sistema de alarme pode ser otimizado para detectar a maioria dos casos, limitando os falsos positivos.
Embora os padrões que acionam alertas nem sempre sejam visíveis nos gráficos do instrumento, hemácias infectadas às vezes são identificáveis no gráfico de dispersão diferencial de leucócitos, aparecendo à esquerda da população de linfócitos. Na malária causada pela espécie *Plasmodium vivax*, a identificação visual de hemácias infectadas pode confirmar uma amostra positiva.
A infecção por malária, especialmente por Plasmodium vivax, pode interferir na contagem total de leucócitos, pois os eritrócitos parasitados afetam as medições. Os analisadores hematológicos HORIBA Yumizen H550 e Yumizen H500 corrigem automaticamente a contagem de leucócitos, excluindo os eritrócitos infectados, enquanto a maioria dos outros analisadores pode apresentar interferência na contagem total de leucócitos.
Hemácias infectadas por malária no gráfico de dispersão de leucócitos Yumizen H550
Os indicadores de triagem para malária e dengue também estão disponíveis nos modelos mais recentes Yumizen H500 com testes de PCR ou VHS integrados, incluindo Yumizen H500 CRP, Yumizen H550E e Yumizen H500E. Esses sistemas integram a triagem automatizada de doenças infecciosas com a avaliação de biomarcadores inflamatórios em um único fluxo de trabalho.
A disponibilidade simultânea de indicadores de suspeita de malária e dengue, juntamente com as medições de VHS ou PCR, fornece informações clínicas complementares no teste inicial. Em casos suspeitos, a PCR ajuda a diferenciar coinfecções virais de bacterianas e auxilia na avaliação da gravidade da doença ou de suas complicações, enquanto a VHS oferece um indicador mais abrangente de inflamação sistêmica e progressão da doença. Essa abordagem integrada de hematologia e inflamação permite a triagem clínica precoce e um manejo mais informado do paciente, especialmente em contextos endêmicos ou com recursos limitados, onde o diagnóstico rápido e consolidado é fundamental.
► Infecção por malária
Neste paciente, observou-se uma população distinta no lado esquerdo da matriz. O algoritmo apresentou um indicador altamente positivo para Plasmodium vivax, o que foi confirmado pelo exame de esfregaço sanguíneo e pelo teste rápido de malária.
► Infecção por dengue
Neste caso, um paciente com febre apresentou neutropenia leve, monocitose relativa e trombocitopenia leve. O instrumento sinalizou dengue, o que foi confirmado por meio de teste antigênico.
Discussão
Numerosos estudos em todo o mundo avaliaram a sensibilidade e a especificidade dos indicadores automatizados de infecção, sugerindo que essas ferramentas poderiam rastrear eficazmente a malária e a dengue em ambientes clínicos. (4)
Um estudo piloto realizado em quatro regiões da Índia mediu a sensibilidade da bandeira: 90% para P. vivax e 100% para P. falciparum, com taxas de especificidade de 95,01% e 99,59%, respectivamente. (5)
Os limiares podem ser modificados com base em dados populacionais e necessidades específicas; um limite superior aumenta a especificidade. Esses alarmes podem indicar várias infecções. Como os instrumentos fornecem resultados em minutos, a triagem precoce pode reduzir os custos dos testes.
Nota: A correlação clínica e exames adicionais são necessários para confirmar o diagnóstico.
Conclusões
Os analisadores hematológicos Yumizen H550 e Yumizen H500 proporcionam triagem de malária precisa, automatizada e rápida. Em estudos prospectivos, seus indicadores apresentaram desempenho comparável à microscopia.
Os analisadores hematológicos HORIBA Yumizen H550 e Yumizen H500 oferecem triagem de malária com boa relação custo-benefício em regiões endêmicas com recursos limitados, auxiliando no diagnóstico e na prevenção da resistência a medicamentos.
Para obter mais detalhes, visite https://www.horiba.com/int/medical/academy/technology/malaria-dengue-screening
Além da triagem e do suporte diagnóstico, o manejo eficaz da malária também exige a consideração da segurança do tratamento, particularmente em regiões onde a deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é comum. A deficiência de G6PD é a doença enzimática sanguínea mais prevalente no mundo e é altamente comum em regiões endêmicas de malária. Embora muitos indivíduos com deficiência de G6PD sejam assintomáticos, certos medicamentos antimaláricos — particularmente a primaquina ou a tafenoquina — podem desencadear episódios hemolíticos agudos.
Por esse motivo, as diretrizes internacionais recomendam a avaliação da atividade enzimática da G6PD antes do início do tratamento, particularmente para infecções por Plasmodium vivax e Plasmodium ovale, nas quais terapias de prevenção de recidivas são indicadas. O teste quantitativo de G6PD permite a determinação precisa da atividade enzimática em todo o espectro clínico, incluindo fenótipos intermediários que testes qualitativos ou rápidos podem não detectar.
HORIBA fornece reagentes quantitativos para testes de G6PD para avaliação precisa da atividade de G6PD como parte do protocolo de tratamento da malária. (6)
Quando integrado ao rastreio de malária baseado em exames hematológicos, o teste de G6PD auxilia na tomada de decisões terapêuticas informadas, ajudando os médicos a equilibrar a eficácia terapêutica com a segurança do paciente, em conformidade com as recomendações internacionais vigentes.
Analisador hematológico
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Analisador Hematológico com VHS integrado
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