使用拉曼光谱评估生物治疗药物的稳定性

Raman Analysis of lysozyme (200 mg/mL) in 20 mM Citrate-PBS buffer at pH 4.0 before and after the addition of 20 % ethanol. Sample was excited with a 532 nm laser and a grating of 1800 lines/mm on the XploRA, a 200mm focal length instrument.

近20年来，制药业一直在生产生物治疗药物，因为它们提供了有针对性的药物疗效和很小的副作用。为了满足自我管理药物的需要，基于蛋白质的治疗药物必须以高浓度输送，然而，在这些高浓度下（>100毫克/毫升），蛋白质在溶液中聚集的趋势会增加，因此，聚集物的形成会改变蛋白质的结构，这反过来会影响药物的生物利用度，会诱发免疫反应，甚至会引起溶栓。我们在已知会影响溶菌酶物理状态的条件下测量了溶菌酶溶液，以研究拉曼光谱作为非侵入性和无标签工具评估蛋白质制剂稳定性的潜力。这项研究的结果在这种蛋白质中确定了特定的拉曼特征带，可用于识别反映蛋白质结构变化的个别氨基酸残基。